БЮЛЕТЕНЬУкраїнської Асоціації Нейрохірургів | |||
| Про журнал | Список номерів | В форматі PDF | Умови публікації |
|
Вивчення протипухлинної активності
нового вітчизняного
Олійник Г.М., Аннін Є.О., Шарикіна Н.I., Главацький О.Я., Хмельницький Г.С. Науково-практичний центр ендоваскулярної
нейрорентгенохірургії АМН України,
Досвід лікування хворих із гліальними пухлинами головного мозку свідчить про те, що тільки одне хірургічне втручання не дозволяє розраховувати на довгу та стійку ремісію. Термін життя хворих після операції становить у середньому 6—9 місяців. Тому, на думку більшості нейрохірургів, треба використовувати комбінований метод лікування таких хворих, який включає також антибластичну хіміотерапію. Відсутність високоефективних протипухлинних препаратів у нейроонкології обгрунтовує необхідність розробки нових, більш ефективних та менш токсичних засобів. З метою продовження соціально реадаптивного життя хворих розроблено новий протипухлинний препарат бротеофін. Діючою основою бротеофіну є калієва сіль 8-бромтеофіліну. У механізмі протипухлинної дії бротеофіну основне значення має пригнічення синтезу ДНК, білка у мітотичному циклі. У протипухлинному ефекті бротеофіну певну роль відіграє його здатність пригнічувати активність фосфодистерази пухлини, відповідальної за зниження рівня АМФ, а також виступати антагоністом аденозину, блокуючи Р1-пуринорецептори. Бротеофін має низьку ліпоідофільність. Як свідчать дослідження, висока концентрація препарату зберігається в пухлині, тривалий час. На моделі перевивної внутрішньомозкової пухлини щурів (штам 101.8.) при лікуванні бротеофіном одержано високий відсоток виживання тварин — 31,3%. При використанні методу гетеротрансплантації пухлини під капсулу нирки миші для визначення чутливості злоякісних пухлин головного мозку людини до бротеофіну також одержано високий відсоток гальмування росту пухлини, що становить 57%. З метою визначення протипухлинної активності бротеофіну, нами досліджувалась активність ферментів переамінування, вміст сульфгідрильних груп, загального білка, сумарних нуклеїнових кислот у тканині експериментальної пухлини (штам 101.8). Одержані результати свідчать про те, що метаболізм клітин пухлини має певні особливості. Виявлено вірогідне підвищення досліджуваних показників у тканині пухлини, що свідчить про активізацію процесів обміну. Під впливом бротеофіну спостерігається вірогідне зниження активності АСТ з (526,5 ± 12,9)- моль/гґгод до (362,4 ± 8,4) Моль/гґгод, АЛТ- з (25,3 ± 1,82) Моль/г ґ год до (15,8 ± 2,0) Моль/г.год; вмісту сульфгідрильних груп (загальних)- з 161,3 ± 2,02 мкМоль до (121,2 ± 3,92) мкМоль/г, безбілкових -з (63,6 ± 1,24)мкМоль/г до (54,7 ± 1,76) мкМоль/г; вмісту загального білка з (29,5 ± 2,1) мг/г до (10,0 ± 0,96) мг/г; сумарних нуклеїнових кислот -з (1,4 ± 0,07) мкг/мг до (1,11 ± 0,024) мкг/мг. Ці дані свідчать про значне зниження біосинтетичних процесів у клітинах пухлини, що свідчить про високу протипухлинну активність препарату. Отримані нами в експерименті дані дали підставу для проведення апробації бротеофіну у хворих із злоякісними гліомами головного мозку. Препарат бротеофін вводили внутрішньовенно в дозі 300 мг/кг протягом 10 днів. Перед лікуванням обов“язково проводили пробу на індивідуальну чутливість пухлини. Для визначення індивідуальної чутливості пухлини до бротеофіну використовували розроблені нами енграми зміни біохімічних показників плазми крові до введення препарату хворому та через 1 год після цього. Визначення індивідуальної чутливості проведено у 52 хворих із гліальними пухлинами головного мозку. Встановлено, що76% хворих виявилися чутливими до дії бротеофіну, з них 42% — високочутливими. Таким чином, наші дослідження засвідчили, що препарат бротеофін виявляє значну протипухлинну злоякісних пухлин головного мозку. Використання такого препарату в нейроонкології дозволить істотно збільшити терміни виживання хворих. |
||||
| <<До попереднього розділу<< | До змісту | |||
| ||||