БЮЛЕТЕНЬ

Оценка влияния малых доз ионизирующей радиации на метаболизм и функции ЦНС и коррекция биологического ответа с использованием ГАМК тропных препаратов Козозоева О.О., Розанов В.А., Олешко Т.И. Украинский НИИ медицинской реабилитации и курортологии, г. Одесса, Украина В последние годы изменения со стороны ЦНС (функциональные и метаболические) рассматриваются как одно из наиболее ярких проявлений повреждающего действия малых доз ионизирующей радиации. Нами в течение ряда лет проводятся экспериментальные исследования, цель которых — охарактеризовать биологический ответ ЦНС на действие малых доз и разработать подходы его фармакологической коррекции. Мы исходим из концепции о стрессовом механизме биологического ответа организма и ЦНС на действие малых доз радиации. В связи с этим для фармакологической коррекции нами избраны стресслимитирующие препараты, имеющие отношение к системе ГАМК головного мозга, которая, как известно, является одной из важнейших естественных систем ограничения стрессовой реакции нервной ткани. В эксперименте использовано 370 белых крыс Вистар (самки с массой тела 160-180 г). Эксперимент был построен следующим образом. На первой стадии исследований животных облучали однократно в дозах 10, 20 и 40 сГр от источника 60Со с последующим взятием в опыт через 1, 3, 7, 15 и 30 сут. На второй стадии животных подвергали хроническому облучению в дозе 1 сГр в сутки с постепенным накоплением дозы и взятием в опыт на стадии 10, 20 и 40 сГр. На этой стадии одной из групп животных, накапливающей дозу 40 сГр, вводили ГАМКергический цереброваскулярный ноотропный препарат пикамилон (никотиноилГАМК) по следующей схеме: первый курс инъекций в течение первых 7 дней облучения — одна инъекция в день в дозе 20 мг/кг массы тела, затем второй курс инъекций через 9-10 сут в течение 7 дней; затем после 9-10дневого перерыва — последний курс инъекций пикамилона. Через сутки после последнего облучения и последней инъекции препарата животных декапитировали, головной мозг брали для биохимических исследований. В ткани мозга (кора, мозжечок, лимбические структуры) определяли такие биохимические показатели, как активность дегидрогеназ цикла Кребса (кетоглутаратдегидрогеназы-КГДГ, сукцинатдегидрогеназы СДГ), активность аминтрансфераз(аспартаттрансаминазы-АСТ и аланинтрансаминазы-АЛТ), содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) — малонового диальдегида (МДА) и диеновых конъюгатов высших жирных кислот (ВЖК). В ряде экспериментов исследовали некоторые поведенческие реакции животных (поведенческая активность в открытом поле и пороги болевого ощущения). В качестве контрольных использовали ложно-облученных животных. Результаты исследований при однократном воздействии 10-40 сГр ионизирующей радиации показали, что в нервной ткани выявляется отчетливый биологический ответ на воздействие, регистрируемый по метаболическим показателям. Сущность его заключалась в появлении противоположно направленных сдвигов в активности дегидрогеназ и трансаминаз, имеющих определенную динамику: первый подъем с последующими затухающими или усиливающимися осцилляциями в зависимости от дозы облучения. Яркое проявление действия радиации — повышение накопления в ткани мозга продуктов ПОЛ. На поведенческом уровне выявлены достоверные изменения только при действии доз 20 и 40 сГр, они заключались в раннем угнетении двигательной и эмоциональной компоненты суммарной активности в открытом поле. Наибольший интерес представляют эффекты пикамилона при накоплении дозы 40 сГр. При сравнении с двумя контрольными группами (ложнооблученные и облученные, которым вводили изотонический раствор натрия хлорида) пикамилон отчетливо корригировал ряд биохимических сдвигов в нервной ткани, вызванных облучением. В частности, наблюдалось повышение сниженной под влиянием облучения активности КГДГ и СДГ. Наиболее выраженная коррекция была выявлена по показателям ПОЛ. В частности, содержание ДК ВЖК достоверно снижалось, приближаясь к уровню ложнооблученных животных, а накопление МДА в ткани мозга достигало уровня у интактных животных. Таким образом, применение пикамилона в условиях воздействия малых доз радиации приводит к коррекции наблюдаемых стрессовых изменений в нервной системе, особенно отчетливо в отношении процессов ПОЛ. Полученные данные косвенно свидетельствует в пользу нашей концепции о роли системы ГАМК головного мозга в защите нервной ткани от повреждающего действия ионизирующей радиации, что открывает перспективы дальнейшего поиска средств, направленных на модуляцию системы ГАМК при радиационных поражениях. Попередня стаття | Наступна стаття
<<До попереднього розділу<<	До змісту	>>До наступного розділу>>
© Українська Асоціація нейрохірургів (УАН) © Електронна версія: НВП "Інтермаг"