К вопросу оптимизации метода внутриартериальной антибластической химиотерапии

Розуменко В.Д., Медяник И.А.

Институт нейрохирургии им.акад. А.П.Ромоданова АМН Украины, г. Киев, Украина

Значительную роль в комплексном лечении злокачественных опухолей мозга занимает химиотерапия. Поиск путей повышения эффективности антибластической терапии привел к применению в клинической практике интраартериального введения химиотерапевтических препаратов.

Возрастающий интерес к методике внутриартериальной химиотерапии связан с развитием современной фармакокинетики и фармакодинамики. Это подтверждается большим числом публикации по данной проблеме, полученных по компьютерной сети "Internet" за последние несколько лет.

Эффективность метода внутриартериальной химиотерапии и преимущества ее перед внутривенным путем введения препаратов не вызывает сомнения. Преимущество интраартериального введения химиопрепаратов, в первую очередь, состоит в возможности снижения терапевтической дозы. При этом значительно снижается системная токсичность. Интракаротидное введение химиопрепаратов позволяет значительно увеличить их концентрацию в ткани опухоли.

Установлено, что в механизме противоопухолевого действия многих химиотерапевтических препаратов, как и при лучевой терапии, важную роль играют процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) в клетках. В клинических и экспериментальных исследования последних лет раскрыты новые стороны, уточнены соотношения и активность про- и антиоксидантных факторов в крови и опухолевой ткани в процессе роста опухоли и лечебных воздействий. В частности доказано, что индуцированный радиацией процесс ПОЛ клеточных мембран оказывает влияние на важнейшие физиологические процессы жизнедеятельности клеток: пассивную проницаемость и активный транспорт ионов и метаболитов через мембраны, заряд и поляризацию последних, а через них - на течение метаболических процессов, устойчивость и гибель клеток.

Известно, что основной механизм действия ряда химиотерапевтических препаратов подобен механизму лучевой терапии и заключается в формировании свободных радикалов, активации тем самым окислительных процессов в опухоли. Это обеспечивает эффективность их действия во все фазы клеточного цикла.

В связи с этим представляется важным проведение исследований, направленных на изучение и сравнение процессов ПОЛ, протекающих при внутривенной и внутрикаротидной химиотерапии. Проведение коррекции оксидантного статуса организма во время внутрисосудистой терапии позволит улучшить результаты химиотерапии опухолей мозга.

По данным литературы, в последнее время наблюдается тенденция перехода от использования методик длительных инфузий препаратов к использованию одномоментного введения с повторением курса через 3-6 нед.

Анализ данных литературы свидетельствует о том, что наиболее эффективным, с минимальным риском возникновения осложнений является внутрикаротидное введение цисплатины в дозе 60-90 мг/м² в течение 15-60 мин, а также введение через каждые 3-4 нед блеомицина в дозе 100 ЕД, производных нитрозомочевины (ACNU) в дозе 100 мг/м². При интракаротидном введении препаратов системные осложнения снижаются. В тоже время возрастает риск развития таких локальных осложнений, как ретинальная токсичность, боль в глазу, неврологические расстройства, которые могут проявляться в виде фокальных припадков, энцефалопатии, двигательной слабости. Проводятся исследования по изучению эффективности комбинированной интракаротидной химиотерапии с использованием этопозида (150 мг/м²), цисплатины (60 мг/м²) или BCNU (100мг/м²). Время введения препаратов колебалось от 5 до 60 мин. Использование химиопрепаратов в указанных дозах обычно не вызывает возникновения осложнений.

В связи с тем, что в патогенезе токсического воздействия на организм большую роль играют процессы перекисного окисления липидов, целесообразно проведение контроля показателей ПОЛ в динамике химиотерапии и в послетерапевтический период.

Представляется целесообразным проведение исследований, направленных на изучение динамики следующих показателей про- и антиоксидантного состояния организма: малонового диальдегида, шиффовых оснований, каталазы, супероксиддисмутазы, хемолюминесценции. Изучение этих показателей позволит объективно оценить динамику оксидантных процессов.